Aangezien diabetes wereldwijd miljoenen mensen treft, is het van cruciaal belang dat we ons nu meer dan ooit concentreren op medicijnen en behandeling. Met 10 miljoen Amerikanen die sitagliptine als medicijn voorgeschreven kregen, is gebleken dat het zowel populair als heilzaam is voor patiënten.
De experts van IMCD in het Pharmaceutical Technical Centre in Mumbai hebben onlangs een onderzoek uitgevoerd om een oplossing te ontwikkelen voor vochtgevoelige actieve stoffen, met de nadruk op sitagliptine. Het belangrijkste doel was om sitagliptine en andere componenten te begrijpen om een efficiënte, stabiele en betaalbare oplossing te vinden.
We spraken met Prajal Pandhare, assistent-manager voor applicatieontwikkeling van IMCD India, om te bespreken waarom sitagliptine werd gekozen voor de casestudy, de resultaten en de grootste uitdagingen.
Waarom heb je Sitagliptine gekozen voor dit onderzoek?
Prajal: Diabetes is een chronische wereldwijde ziekte die iedereen op elke leeftijd kan treffen. Een van de meest gebruikte geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes type 2 is een oraal ingenomen Sitagliptine-tablet. Dit is een blockbuster-molecuul met een omzet van 3 miljard dollar in 2010 en het patent loopt af in 2022/2023. De actieve stof is vrij moeilijk om mee te werken omdat het vochtgevoelig is en slecht vloeit en niet goed samenvat, dus een productieproces met directe compressie is bijna onmogelijk. We wilden een robuuste, stabiele formule onderzoeken en creëren die tegelijkertijd kostenefficiënt is.
Wat waren je grootste uitdagingen?
Prajal: Onze problemen zijn dezelfde als die van onze klanten: de ene is slechte vloeibaarheid, compacteerbaarheid en de andere is de vochtgevoeligheid van sitagliptine. Door de hoge vochtgevoeligheid konden we geen MADG-proces (moisture activated dry granulation) toepassen. We hebben gekozen voor een speciale kwaliteit watervrije dicalciumfosfaat waarmee we onze formule in twee verschillende productieprocessen konden testen. We hebben het potentieel geëvalueerd van het gebruik van DCPA van deze kwaliteit voor vochtgevoelige API's met behulp van zowel rolverdichting als slugmethoden. Daarnaast hebben we een speciale coatingkwaliteit gebruikt met een PVA-PEG-transplantaatpolymeer dat gunstig is bij het werken met vochtgevoelige medicijnen. Deze coating met onmiddellijke afgifte is zeer ondoordringbaar voor water, waardoor deze ideaal is voor vochtgevoelige actieve ingrediënten en de stabiliteit van de formulering aanzienlijk verhoogt.
Hoe kan dit de fabrikanten van sitagliptine helpen?
Prajal: We hebben een kosteneffectieve formule ontwikkeld met behulp van het duurzame proces van droge granulatie. Onze formule is even robuust voor rolverdichting en slugging. Bovendien is onze coating ideaal voor elk vochtgevoelig medicijn en in veel opzichten beter voor een standaard coatingproces. Onze coatingoplossing is snel en eenvoudig. Zie je, deze zeer flexibele filmvormer kan op kamertemperatuur worden bereid en er is geen weekmaker nodig. Bovendien heeft dit polymeer een lage viscositeit, waardoor er spraysuspensies kunnen ontstaan met een gehalte aan vaste stoffen van 20-25%, wat resulteert in uitzonderlijk kostenefficiënte productieprocessen. Bovendien lieten onze stabiliteitsgegevens van drie maanden uitstekende resultaten zien en komen de oplossingsprofielen van onze onderzoeken overeen met die van de initiator. Indirect hebben we de haalbaarheid van formuleringen en processen aangetoond die gunstig kunnen zijn voor andere vochtgevoelige API's zoals amlodipinebesylaat, sildenafilcitraat, rosuvastatine, vareniclinetartraat, isosorbidedinitraat, efavirenz en Chlorzoxazon.
Waar bent u bijzonder trots op als resultaat?
Prajal: In ons Farmaceutisch Technisch Centrum in Mumbai hebben we een robuuste formule ontwikkeld die tegelijkertijd efficiënt, stabiel en betaalbaar is. Bij zulke hardnekkige, chronische ziekten zoals diabetes waarbij mensen dagelijks therapie nodig hebben, is het belangrijk om hen hoogwaardige geneesmiddelen aan te bieden die betaalbaar zijn. Ik ben blij dat we farmaceutische fabrikanten kunnen delen en beïnvloeden door hen uiterst functionele, maar betaalbare klantoplossingen aan te bieden.
Neem voor meer informatie over onze casestudy of een van de diensten van IMCD contact op met Prajal en de Mumbai PTC.